针对结核分枝杆菌潜伏感染（LTBI）高危人群开展预防性治疗是降低结核病发病率的直接手段，也是实现END TB全球战略目标的重要组成部分。既往研究显示，无结核病治疗史的非活动性肺结核患者是LTBI发病的高危人群。美国和加拿大的LTBI管理指南也将该人群作为LTBI检测和预防性治疗的目标人群。目前，我国人群中非活动性肺结核的流行情况及其相关影像学特征还有待阐明，在该人群中开展LTBI检测及预防性治疗以降低其发病风险值得探索。

2023年1月11日高磊课题组在《Emerg Microbes Infect》杂志发表题为“Tuberculosis preventive treatment among individuals with inactive tuberculosis suggested by untreated radiographic abnormalities: a community-based randomized controlled trial”的论文。本研究旨针对无结核病治疗史的非活动性肺结核患者开展短程方案（共6周、每周2次的利福喷丁+异烟肼联合用药方案）的有效性和安全性评价。首先，针对农村社区一般人群利用胸部数字x线摄影开展结核病陈旧病变的筛查。然后，对筛查到的陈旧病灶患者利用γ-干扰素释放试验（IGRA）开展进一步的结核潜伏感染检测，将符合纳入排除标准的IGRA阳性者纳入后续的随机对照试验(RCT)。在44500例招募的农村社区居民中，43670名受试者胸片和问卷结果完整，2988例受试者（2988/43670，6.84%）的胸部影像学结果提示结核病陈旧病灶改变，其中，28.61%(855/2988)的受试者IGRA检测呈阳性。经进一步纳入排除，677名符合条件的受试者纳入干预研究(预防治疗组345人，未治疗对照组332人)。经过6周的预防性治疗，治疗完成率为80.00%(276/345)，11.88%(41/345)受试者报告了不良反应。在意向性分析中，病原学阳性的活动性肺结核患者2年累积发病率在预防治疗组为1.16 (95%可信区间[CI]: 0.03-2.29)，在对照组为1.51(95% CI: 0.20-2.82) (p=0.485)。亚组分析显示，对于纤维化患者和年龄≥60岁的患者，短程方案的保护率分别为55.42% (95% CI: 10.33%- 93.07%)和80.17% (95% CI: 25.36%-97.96%)。本研究首次针对农村社区普通人群开展大规模的胸片筛查，获得了我国农村人口影像学提示的非活动性肺结核病灶的流行特征及其LTBI负担；利用6周超短程干预方案开展随机对照干预研究的2年随访结果显示，该方案在干预目标人群中具有良好的安全性，但是由于干预对象（对照组）的发病率低于预期，导致在2年观察周期内未能观察到预期的保护效果；然而，在该人群中的纤维化病灶者和老年者中两个亚组中6周超短程干预方案的保护效果显著提升，提示需对基于影像学定义的非活动性肺结核人群进行更为精准的界定以提高预防干预的有效性；本研究将延长随访周期以进一步明确6周超短程方案在干预目标人群及其不同亚组中的表现。

图.干预组和对照组结核病发生的KM曲线

本研究工作得到传染病防治科技重大专项项目（2017ZX10201302-002），中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目（2021-I2M-1-037）及中央高校基本科研业务费项目（3332021092）的支持。中国医学科学院病原生物学研究所高磊研究员为本文的通讯作者，中国医学科学院病原生物学研究所助理研究员张浩然、副研究员辛赫男、博士生曹雪芳、博士生杜莹，中牟县疾病预防控制中心主任潘守国、郑州市第六人民医院副院长刘建民为本文的共同第一作者。