Schlafen (slfn)蛋白家族是哺乳动物体内受干扰素诱导表达的一类限制因子，在细胞免疫、分化以及抗病毒等多种生物活动中发挥重要作用。其中slfn11是该家族中最受关注的成员，不仅是肿瘤治疗领域中一个显著的生物标记，近年来多项研究报道也发现，该蛋白能够利用宿主与病毒蛋白表达密码子偏好性不同的规律，抑制HIV-1等逆转录病毒在宿主细胞内的复制，然而该现象的具体分子机制仍不清楚。

2023年6月9日，中国医学科学院病原生物学研究所崔胜团队在Nucleic Acids Research在线发表了题为“Structural and biochemical characterization of Schlafen11 N-terminal domain”的研究论文。研究团队首次解析了slfn11蛋白N端结构域(slfn11-N)的高分辨率晶体结构（2.69Å），该结构与目前已知的其它slfn蛋白高度类似。同时发现slfn11-N 呈现独特的生化酶学特性，具有降解rRNA、I型与II型tRNA的RNase活性，但是更倾向于降解II型tRNA。而对于II型tRNA底物中对应不同密码子的tRNA-Ser或tRNA-Leu, slfn11-N也表现出不同的酶解效率，进一步验证了slfn11依赖密码子偏好性不同，优先抑制逆转录病毒蛋白等低CAI值蛋白表达的功能。通过细胞学实验也再次验证slfn11能够在胞内抑制HIV-1 Gag与P24蛋白的表达。该研究同时也发现，slfn11-N活性受其结构表面一系列关键位置的带电氨基酸及其邻近位点控制，这些关键氨基酸的不同组合，直接影响slfn11的酶活功能，利用这些规律甚至可以预测整个slfn家族其它蛋白的酶学活性。本研究的结果阐释了slfn11抑制HIV-1 Gag等低CAI值蛋白表达的分子机制，为抗HIV-1和抗肿瘤新型蛋白药物的研发提供了理论基础。

图. Sus scrofa SLFN11-NTD 降解核酸底物机制示意图

中国医学科学院病原生物学研究所崔胜研究员为本文通讯作者。崔胜课题组已毕业博士生候彭姣，助理研究员郝炜为本文共同第一作者。该研究得到中国医学科学院医学科技创新工程(2021-I2M-1-037)，中央高校基本科研项目(3332021092)等项目的资助。