2023年4月10日，郭丽研究员等在《Emerg Microbes Infect》杂志在线发表了题为“Omicron BA.1 breakthrough infections in inactivated COVID-19 vaccine recipients induced distinct pattern of antibody and T cell responses to different Omicron sublineages”的研究论文。

2022年1月，天津市暴发新冠病毒BA.1株感染，感染者大多有接种灭活疫苗史。接种新冠病毒灭活疫苗后突破感染者针对新冠病毒原型株和奥密克戎亚谱系的适应性免疫特征尚未完全阐明。针对这一问题，该研究共收集55例于2022年1月发生BA.1突破染的新冠肺炎患者的咽拭子和外周血样本，对原型株和不同奥密克戎亚谱系的粘膜IgA、血清IgG、中和抗体及ADCC和ADCC抗体进行了检测，并进一步对记忆性B细胞和记忆性T细胞免疫水平进行了评估。研究发现，BA.1突破感染后，机体产生的针对奥密克戎亚谱系的抗体水平较针对新冠病毒原型株相应抗体水平低，对BF.7、BQ.1和XBB株未产生明显的中和抗体反应。突破感染诱导的针对原型株记忆B细胞反应显著高于针对BA.1株和BA.4/5株的记忆B细胞反应。而且识别原型株和BA.1株及原型株与BA.4/5 株保守表位的记忆性B细胞反应明显高于仅识别BA.1和BA.4/5的记忆性B细胞反应。BA.1突破者针对BA.1株和BA.4/5株特异性cTfh、Th1和Th2 细胞反应无明显差异。与BA.1相比， BA4/5的表位突变影响了CD4+和CD8+T细胞的活化，但是T细胞分泌细胞因子的能力未受到明显影响。这些数据对于理解完成灭活疫苗接种后发生突破感染的适应免疫特征具有重要意义。Omicron亚谱系，特别是BA.4/5株后出现的突变株，可以逃逸BA.1突破感染诱导的中和抗体反应，但细胞免功能未受到明显影响，因此针对新冠病毒突变株，迫切需要优化疫苗免疫原设计和疫苗配方，以产生广谱中和活性抗体和T细胞免疫。

图. BA.1突破感染诱导特异性记忆性B细胞反应

该研究由中国医学科学院病原生物学研究所与细胞生态海河实验室、天津市第一中心医院、中国医学科学院牛津研究所（牛津大学）等多家单位合作完成。中国医学科学院病原生物学研究所王健伟教授、任丽丽教授、细胞生态海河实验室程涛教授、天津市第一中心医院沈中阳教授为共同通讯作者。中国医学科学院病原生物学研究所郭丽、张乔、钟景川、陈岚、天津市第一中心医院蒋文涛为共同第一作者。研究工作得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-038）、国家自然科学基金（81930063）和细胞生态海河实验室创新基金（22HHXBSS00001）等项目的支持。