2025年3月6日，我所杨威研究团队在Structure杂志在线发表了题为“Computational design and improvement of a broad influenza virus HA stem targeting antibody”的研究论文。该研究利用AI和大规模生物计算技术，基于抗原抗体复合物结构，实现对中和抗体的设计与优化实践。

流感病毒是全球范围内的重要公共卫生威胁，每年导致数百万例感染，并造成数十万人死亡。由于流感病毒高变异性，疫苗的保护效力往往受到限制，而广谱抗体的开发被认为是应对这一挑战的重要方向之一。研究团队利用计算机辅助蛋白质设计方法，针对流感病毒HA茎部区域优化了一种现有的广谱抗体。结合生物信息学、分子动力学模拟及结构预测技术，精确识别并改造抗体与病毒HA蛋白的结合界面，从而提高抗体的亲和力与稳定性。研究人员在体外实验中验证了优化后抗体的中和能力，发现其对多种不同亚型的流感病毒均表现出更强的中和活性。此外，动物实验结果进一步证实，该抗体可有效减少感染后的病毒载量，并显著改善感染小鼠的生存率。该研究通过计算设计优化抗体的策略，展现了生物医学与人工智能结合的巨大潜力。研究成果不仅为新型流感抗体药物的研发提供了重要理论基础，也为未来流感防控策略提供了新的可能性。随着技术的发展，这一方法或可应用于更多病毒性疾病的抗体研发，为人类健康带来更多保障。

图. 靶向流感病毒HA茎区的中和抗体的计算设计与改进

该研究获得了国家自然科学基金项目（U22A20553，82241064）和中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目（2022-I2M-1-021，2021-I2M-1-038）等项目的资助。我所杨威研究员是本文的通讯作者，博士生段花蕊、迟晓静副研究员、博士生杨雪花为本文的共同第一作者。