崔胜团队和香港大学联合在线发表有关新冠病毒药物新靶点的确证和小分子抑制剂筛选工作
2023年7月6日,我所崔胜团队在Nature Communications杂志在线发表了题为“Identification of the SARS-unique domain of SARS-CoV-2 as an antiviral target”的研究论文。
抗新冠病毒药物研究一直是全球范围内关注的热点,是一个持续发展的领域。研发自主知识产权的疫情储备药物,对疫情的常态化防控非常重要。不仅可以提高国家的应对能力和紧急响应能力,还可以保障公众的健康和安全。现有上市的新冠药物靶点主要是病毒的主蛋白酶和聚合酶,为了应对目前已有抗新冠病毒药物产生的耐药性问题,崔胜课题组一直致力于寻找新的药物靶点。
该研究是一项与香港大学袁硕峰团队开展的合作研究,该研究聚焦新冠病毒保守结构域nsp3的SUD蛋白,研究和验证SUD作为新冠病毒药物靶点的有效性,通过进化树分析,引入在SARS-CoV-2的SUD结构域中缺失的二硫键从而解析了高分辨率的SUD靶点的晶体结构(1.35Å),并针对SUD靶点进行了药物筛选,结果发现TF3能够抑制SUD的核酸结合功能并发挥抗新冠病毒的活性。该研究工作证明了SARS-CoV-2 SUD蛋白可以作为抗病毒药物开发的可药化靶点,助力于抑制新冠病毒的新药研发。
图. SARS-CoV-2 SUD突变体高分辨率晶体结构的解析
该研究获得了中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2022-I2M-1-021),国家自然科学基金国际(地区)合作与交流项目(82261160398, N_HKU767/22)等项目的资助。我所崔胜研究员和香港大学袁硕峰博士为本文通讯作者,我所秦博主管技师、博士研究生李子恒和香港大学博士研究生唐开铭为本文的共同第一作者。