广谱中和抗体对研究HIV-1感染的免疫应答机制、疫苗研发和免疫治疗均具有重要的科学意义和应用价值，是当前国内外的热点课题。何玉先课题组多年来致力于HIV-1及新发重要病原体中和单克隆抗体的分离和鉴定，前期从我国B’亚型HIV-1感染者分离了具有较好中和活性的人源单克隆抗体A16（Qiao et al. Antiviral Res, 2016）。本研究针对国内主要流行的HIV-1毒株且为我国独有的CRF07_BC亚型，通过构建噬菌体展示抗体文库，从中筛选出具有一定广谱中和活性的人源单抗Y498。Y498具有独特的序列结构及较低的体细胞突变频率。通过对中和机制的研究，明确Y498针对HIV-1包膜蛋白gp120亚基的受体结合区，通过阻断gp120与受体CD4分子结合而发挥病病毒中和作用。进一步的分子对接和突变分析揭示，gp120上C3区的CD4结合环、C4区的β23及C5区的β24-α5区是组成Y498抗原表位的关键位点。A16和Y498是国内首次自主分离的HIV-1广谱中和抗体，不但有助于了解为我国HIV-1流行毒株的免疫致病机制，也为疫苗和免疫治疗策略研发提供了重要的工具。