综合新闻
关宏鑫博士,研究生田娟,张楚等在《PLoS Pathogens》杂志在线发表PV 2CATPase结构的研究论文
(PlosPathogens官网首页)
小RNA病毒科既包括了危害人类健康的脊髓灰质炎病毒(PV),引起手足口病的肠道病毒(EV71等),鼻病毒和甲肝病毒以及危害畜牧业的口蹄疫病毒等。世界卫生组织发起的脊髓灰质炎根除计划至今仍未实现目标。人们一致认为,抗PV药物在疾病控制中起重要作用,亟待研发。
该研究解析了2.55埃分辨率的PV病毒2C蛋白晶体结构(PV 2C)。发现2CATPase包含了ATP酶结构域,锌指结构及C端alpha螺旋区,2C解旋酶通过C端alpha螺旋与另一个2C分子表面疏水性口袋结合,发生多聚;2C的多聚化是其酶活性和EV71病毒复制的前提条件,阻断2C多聚化是潜在的抗病毒策略。由于六聚体组装是AAA+蛋白家族的特征之一,课题组利用已知Large T antigen 六聚体结构为模板构建了EV71 2C六聚体模型。PV 2C的晶体结构是微小核糖核酸病毒科的第二个2C蛋白高分辨率结构,打破了多年来PV 2C结构缺失的瓶颈,为抗病毒药物设计提供了关键数据。