在今年3月24日世界结核病日出版的最新一期《Journal of Infection》杂志同期刊出我所胡永峰、张浩然和辛赫男博士的三篇结核病研究论文。

肠道微生物组在人类健康和疾病过程中扮演重要角色。肺结核分枝杆菌感染对肠道微生物组的影响目前还知之甚少。结核病患者需长期服用抗结核药物，肠道微生物组会发生显著改变。胡永峰副研究员的研究对潜伏性结核感染者、活动性肺结核病人、处于不同治疗期的肺结核病人及治愈结核病患者肠道微生物组进行了一次横断面观察。结果表明，与健康对照组相比，肺结核分枝杆菌感染导致肠道微生物组α多样性轻微下降，这些变化主要由拟杆菌属成员相对丰度降低引起。抗结核治疗使肠道微生物组结构迅速发生显著变化，厚壁菌门梭菌属的相对丰度明显降低，而许多拟杆菌属的成员，包括脆弱拟杆菌，相对丰度较低。治疗开始1周后，厚壁菌门Erysipelotrichia科成员OTU8和OTU2972相对丰度显著增加，而其他成员则相对丰度显著减少。研究为揭示肠道菌群和结核病之间的潜在联系提供了有价值的信息(J Infect. 2019, 78: 317-322)。

γ-干扰素释放试验 (interferon-γrelease assay，IGRA)是一种用于结核分枝杆菌感染的体外免疫检测方法。高磊研究员牵头组织的结核潜伏感染和队列研究发现在结核感染连续监测过程中部分感染者的IGRA结果会出现转阴或者波动。为了更加系统的阐明IGRA结果转阴的潜在机制，研究团队以乡村医生为研究对象开展了结核感染进程的前瞻性研究，在河南省中牟县建立的乡村医生研究队列同时采用QFT和T-SPOT两种IGRA产品开展结核感染状态的连续监测。研究发现不同的IGRA产品都存在结果转阴的问题，转阴者基线检测时的结果多接近cutoff值，提示检测结果转阴不一定代表感染状态的改变，可能是人体自身免疫状态或者实验室操作对检测结果产生了影响。因此，cutoff值附近的IGRA结果的解读应当慎重(J Infect. 2019, 78: 292-298)。

图1：QFT和T-SPOT在村医人群中的连续监测结果

但是，以上结果只能部分解释IGRA结果转阴的潜在机制，不能完全排除感染清除导致的检测结果转阴。对连续监测数据的深入分析发现，部分转阴者基线检测时γ-干扰素释放水平是显著高于cutoff值的，而且不同的检测技术或产品会同时出现转阴。在缺乏结核感染检测金标准的前提下，不同检测技术或产品的一致性表现提示结核分枝杆菌慢性感染是细菌与人体免疫系统之间形成的一个动态平衡，涉及包括感染清除在内的多种结局。研究发现，这种可能与感染清除相关的检测结果转阴与人体外周血IL-8水平密切相关，提示IL-8可能在结核感染的免疫机制中发挥作用(J Infect. 2019, 78: 305-310)。

图2：外周血IL-8水平与IGRA结果转阴相关

以上研究发现为进一步完善IGRA检测技术、提高结核感染检测结果的准确性、了解结核分枝杆菌感染免疫机制提供了流行病学的数据支持，对于结核潜伏感染干预目标人群的检测和界定也提供了动态监测数据的参考。