DNA识别受体环鸟甘酸-腺苷酸合成酶（cyclic GMP-AMP (cGAMP) synthase, cGAS）可以识别外源DNA以及RNA:DNA杂合链，从而催化产生第二信使环鸟甘酸-腺苷酸（cyclic GMP-AMP,cGAMP），产生的cGAMP结合并激活STING，随之招募激活TBK1-IRF3，最终导致干扰素和免疫因子的产生。外源DNA进入细胞后在细胞质内会形成一个募集了cGAS的颗粒状结构（foci），但是这种foci的组成以及在cGAS识别外源DNA诱发干扰素的生理学过程中发挥的作用还需要进一步的实验探索。

郭斐课题组与王健伟课题组合作在Science Signaling杂志在线发表了题为PKR-dependent cytosolic cGAS foci are necessary for intracellular DNA sensing的论文，研究发现cGAS可以与应激颗粒重要蛋白G3BP1相互作用，当敲除了G3BP1后，cGAS与DNA的结合以及诱发干扰素的能力也受损。进一步研究发现在RNA识别过程中发挥重要作用的蛋白分子PKR也可以与cGAS相互作用，并且这种相互作用对于cGAS与DNA形成G3BP1相关的颗粒具有重要意义。该工作首次阐释了cGAS与外源DNA在胞质内形成的颗粒的主要组成部分，并且表明了这种颗粒的形成对于cGAS识别外源DNA诱发干扰素的重要性，对于调控天然免疫提供了理论基础。此研究同时表明DNA诱导的天然免疫产生可以被空间位阻所控制，对于阻止机体识别异常产生的自身DNA诱发自身免疫具有重要的理论指导意义。文章发表后，也被当期“Science”杂志的“This Week in Science”选为推荐文章。

图注：外源DNA刺激可以诱导细胞内形成包含有G3BP1，cGAS和DNA的应激颗粒样结构

以上研究工作得到了国家科技重大专项、国家重点研发计划和中国医学科学院医学与健康科技创新工程等项目的资助。