疟疾是世界上严重危害人类健康的原虫性疾病之一，其中95%死亡病例由恶性疟感染导致。最新研究报道2018年全球约有2.28亿疟疾病例，死亡病例数达40.5万例。安全有效的疫苗是阻断疟疾传播亟需的手段，耐药虫株和耐药蚊株的传播使得全世界对疟疾疫苗的需求更加急迫。疟疾疫苗设计的关键在于候选抗原的选择。很多疟原虫入侵红细胞相关抗原被应用于疟疾疫苗研究，但其在人体上免疫之后的临床保护结果并不理想。以往疟疾抗原的研究多依赖于血清学方法，通过血清学反应筛选出来的抗原往往都是免疫优势抗原。现有研究显示22-29%的疟疾抗原均具有血清学优势反应。深入研究疟原虫入侵关键蛋白质的免疫原性特征，揭示疟原虫免疫优势抗原低临床保护效果的原因，是成功制备疟疾疫苗的关键所在。

陈启军课题组在Frontiers in Immunology 杂志发表了题为“Low-Complexity Repetitive Epitopes of Plasmodium faciparum Are Decoys for Humoural Immune Responses”的论文，报道了基于高通量多肽微阵列芯片研究恶性疟原虫入侵关键蛋白B细胞线性表位的工作。本研究针对目前已应用于疟疾疫苗研究的37个恶性疟原虫入侵关键蛋白质的全部氨基酸序列，设计制备了2024条多肽，每条多肽长度为30个氨基酸，首尾15个氨基酸互相重叠，以实现对抗原表位的全面覆盖。利用多肽微阵列芯片对289份恶性疟患者血清和144份健康志愿者血清进行了筛查。分析结果显示高抗原性表位多为高重复性和/或低复杂性序列，这些序列多高度保守，并且定位于非功能性结构域。体外疟原虫增殖模型试验结果显示，针对这些疟原虫高抗原性表位的特异性抗体并不能有效干扰疟原虫的入侵，而针对低抗原性功能表位的特异性抗体能显著抑制虫体的入侵和增殖。  研究结果提示疟原虫可能利用高免疫原性表位吸引宿主体液免疫反应，从而保护其入侵关键蛋白质的功能性位点。本研究为疟疾疫苗候选抗原及其表位的筛选方向给出了有价值的建议。

该研究得到了国家科技重大专项、国家自然科学基金项目和中国医学科学院医学与健康科技创新工程等项目的资助。