2019年12月以来，由新型冠状病毒SARS-CoV-2引起的新冠肺炎COVID-19疫情在世界范围内迅速爆发。截至2020年5月6日，全球已有215个国家或地区累计确诊3,595,662例,死亡247,652例,已严重威胁公共卫生、经济和社会稳定，亟需开发疫苗和抗病毒药物。何玉先课题组基于现有的实验技术平台,在第一时间开展了新冠病毒膜融合机制及抑制剂的研究课题。该论文首先证实了新冠病毒同SARS-CoV一样使用ACE2作为细胞受体,并发现其刺突S蛋白具有显著增强的细胞膜融合活性。同SARS-CoV相比，新冠病毒S蛋白的HR1序列在二级结构上具有更高的螺旋含量和热稳定性，可以与HR2序列更加有效地相互作用形成六聚体螺旋结构。然后，本研究设计了一种基于脂肽的病毒融合抑制剂（命名为IPB02），它不但对新冠病毒S蛋白介导的细胞-细胞融合和假病毒转导具有很强的抑制活性，而且还能有效抑制SARS-CoV假病毒的感染。进一步通过一组截短脂肽对IPB02的构效关系进行了深入探讨，揭示影响抑制剂靶点结合和抗病毒能力的关键氨基酸基序。因此，本研究为理解新冠病毒的感染机制以及针对病毒膜融合途径开发抗病毒药物提供了重要信息。