冠状病毒感染的重要特征是引起机体的免疫抑制。国际上多个研究小组相继研究表明， SARS-CoV-2感染后强烈抑制IFN-I的产生，而SARS-CoV-2的一些辅助蛋白对于介导病毒-宿主相互作用从而引发免疫抑制至关重要。Orf9b是SARS-CoV-2和SARS-CoV的独特辅助蛋白，其通过靶向线粒体多功能接头蛋白TOM70而参与免疫抑制。但具体机制未知，因此解析SARS-CoV-2如何抑制天然免疫应答引发免疫抑制的分子机制可为设计COVID-19治疗策略提供重要思路。

崔胜课题组继在以新型冠状病毒蛋白酶为靶点结构解析的基础上（Gao et al; Acta Pharmaceutica Sinica B ;2021），再次解析了新型冠状病毒辅助蛋白Orf9b与宿主蛋白TOM70复合物2.2埃的晶体结构，从结构上阐明了Or9b通过别构调节抑制Hsp90/TOM70相互作用，从而抑制天然免疫的分子机制。该研究发现了新的宿主靶点，为新冠药物的快速研发奠定了坚实基础。

图：SARS-CoV-2辅助蛋白Orf9b与宿主蛋白TOM70的复合物晶体结构

本研究工作得到国家科技重大专项、中国医学科学院医学与健康科技创新工程、国家自然科学基金和北京市自然基金等项目的资助。中国医学科学院病原生物学研究所崔胜研究员为论文通讯作者，中国医学科学院病原生物学研究所副研究员高小攀博士，博士生朱凯祥和主管技师秦博为论文共同第一作者。