甲型流感病毒（IAV）的基因组由8个单股负链的病毒vRNA片段组成。每一vRNA片段的3'和5'末端的非编码区内都含有一段长度与序列不同且高度保守的片段特异性非编码区，在不同亚型的HA和NA两个片段上也呈现为亚型特异性。邓涛课题组在《Journal of Virology》杂志发表题为“A synergistic effect between 3´terminal noncoding and adjacent coding regions of influenza A virus HA segment on template preference”的研究论文，首次揭示了3´端H1亚型特异性非编码区（H1-ssNCR）在IAV复制中发挥的新的重要生物学功能。

邓涛课题组在前期对H1-ssNCR的研究基础上，聚焦3´端H1亚型特异性非编码区（H1-ssNCR）进行了深入研究。结果表明，3´端H1-ssNCR的截短显著降低了重组病毒的复制效率，进一步分析发现, 3´端H1-ssNCR的截短不影响HA vRNA单独存在时的复制能力，然而当它与其它片段vRNA模板共同存在时，该截短的HA vRNA的合成水平显著降低。通过对3´端H1-ssNCR截短的重组病毒传代，研究团队在毗邻的编码区发现了两个独立稳定出现的适应性点突变G76A或C56U，这两个点突变可以显著提高3´端H1-ssNCR截短的HA vRNA在多模板环境中的模板竞争力及重组病毒的复制效率，该结果表明HA vRNA的3´端非编码区与毗邻的编码区在调节HA vRNA在病毒感染多模板环境中的模板偏好性上有协同作用。

该文章首次揭示并提出了流感病毒多片段RNA在同时合成过程中存在的模板偏好性，且3´端的片段特异性非编码区及其毗邻的编码区序列在模板偏好性上发挥了重要作用，该结论使我们对流感病毒特异性非编码RNA及其毗邻特异性编码区序列的生物学功能有了新的、更深层次的认识，也为抗流感病毒研发提供了重要理论发现和依据。

该项研究得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目，国家科技重大专项及国家自然科学基金的支持。中国医学科学院病原生物学研究所博士研究生肖悦、张文钰和潘明磊为该论文共同第一作者，英国牛津大学Fodor Ervin教授和中科院微生物所邓涛研究员为该论文共同通讯作者。

图1：（A）WSN病毒HA片段3´端H1-ssNCR序列截短突变体示意图。（B）拯救截短突变体的病毒滴度。