天然免疫是机体抗病毒感染的第一道防线。机体为清除侵入的病毒必须启动有效的天然免疫应答，为避免过度天然免疫反应导致免疫病理损伤和清除入侵的病毒后快速恢复细胞内环境稳态，宿主细胞进化出多样的机制以调控天然免疫应答的强度。2022年1月4日，原赵振东课题组在Science Signaling在线发表题为ID2 inhibits innate antiviral immunity by blocking TBK1- and IKKε-induced activation of IRF3的研究论文，并被选为当期杂志封面。

ID2是一种转录调节分子，主要发挥基因的转录调控作用。ID2在多种细胞，尤其是免疫细胞的发育和分化中起着至关重要的作用。然而，ID2是否调控抗病毒天然免疫尚未确定。作者发现ID2可负向调控TBK1/IKKε-IRF3信号通路，下调IFN-β的产生。作者还发现IFN-β的产生可导致ID2从细胞核到细胞浆的转位，形成负反馈回路。ID2基因敲除可增强天然免疫应答，并在体外抑制多种病毒（包括SARS-CoV-2）的复制。髓系特异性ID2基因敲除小鼠在病毒感染后，外周血IFN-α水平升高，并且比野生型小鼠对病毒感染更具抵抗力。该研究结果不仅阐明ID2是TBK1/IKKε-IRF3信号通路的负向调节分子，而且为天然免疫与细胞发育和分化之间的相互作用引入了一种新的机制，为发现潜在的抗病毒治疗药物靶标提供新的理论基础。

中国医学科学院病原生物学研究所博士研究生于聪慈、研究助理王蓓博士为论文共同第一作者，中国医学科学院病原生物学研究所赵振东研究员、王健伟研究员和黄鹤副研究员为论文共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划和中国医学科学院医学与健康科技创新工程的支持。