转座子（transposons）是一类可移动的核酸重复序列元件，在人类基因组中约占比40% 。LINE-1（Long interspersed element type 1）是人类基因组中唯一具有自主转座能力的转座子，LINE-1在人基因组中有近500,000个拷贝，约占基因组总量的17%，此外它还可以协助不具有自主转座能力的转座子SINEs（Short interspersed elements）进行转座，这些转座的发生影响基因组中其他基因的表达或调控，为基因组损伤和遗传突变提供了更多可能性。因此，宿主进化出了一系列严密的监控机制，来防止LINE-1的异常活跃。

一系列的抗病毒宿主限制因子对于LINE-1的逆转座有重要的调控作用，例如APOBEC3，SAMHD1，MOV10，ZAP，RNASEL，TREX1等利用不同的机制抑制LINE-1逆转座活性。宿主限制因子Mx（myxovirus resistance protein）家族是受干扰素诱导调节的ISGs，包括MxA和MxB两类成员。MxA抑制病毒研究起始较早，包括influenza A virus，vesicular stomatitis virus，LaCrosse virus和hepatitis B virus等，近些年研究相继发现了MxB可以抑制HIV-1、HSV-1，HCV等病毒复制，并将其抗病毒机制进行了更深入的研究。

MxB不仅可被干扰素诱导表达，在多种细胞中也存在一定量的基础表达。本研究首先通过构建稳定过表达或敲除内源MxB的HeLa细胞系，检测CMV-L1-neoRT报告系统和内源LINE-1的mRNA以及蛋白质水平，确认了MxB对于LINE-1的调控作用。并且，MxB能够明显下调LINE-1逆转座所引起的基因组损伤。通过免疫荧光共聚焦显微镜，发现当稳定过表达MxB时，细胞核内的LINE-1 RNP基本不可见；通常情况下，MxB定位于细胞核膜区域, 但当过表达CMV-L1-neo^RT报告系统或ORF1p时，会在细胞质中出现MxB和LINE-1 RNP的复合聚集物。此聚集物与应激颗粒的标志物G3BP1和TIA1出现共定位。进一步利用siRNA敲低G3BP1或TIA1后，MxB抑制LINE-1的能力受到明显影响。这也是首次通过LINE-1的活性调控，将MxB的生理功能与应急颗粒进行了关联。

研究成果发表在《PLOS Genetics》杂志，题目“MxB inhibits long interspersed element type 1 retrotransposition”。我所黄羽博士、许丰雯副研究员为论文的共同第一作者，郭斐研究员和梁臣研究员为论文的共同通讯作者。该研究得到了中国医学科学院医学与健康科技创新工程，国家重点研发计划，国家自然科学基金等项目的支持。

图.  MxB抑制LINE-1逆转座子