艾滋病是全球范围内严重威胁人类健康的重大公共卫生问题。由于HIV病毒的高度变异性，截至目前，尚无有效的疫苗问世。多种药物联合使用的抗逆转录病毒疗法可以有效抑制HIV复制，从而大大降低了与AIDS相关疾病的发病率和死亡率以及HIV传播的风险。但抗病毒治疗无法清除病毒储存库，一旦停药，患者体内病毒很快反弹，而终身服药会带来各种毒副作用和耐药性等问题。因此，对新型抗逆转录病毒药物的需求变得刻不容缓。单一用药疗法虽可抑制病毒的复制，但病毒极易产生耐药，所以开展双功能HIV进入抑制剂的研发具有重要的现实意义。

2022年5月27日，博士生闫红霞等在Frontiers in Cellular and Infection Microbiology发表了题为Design of a Bispecific HIV Entry Inhibitor Targeting the Cell Receptor CD4 and Viral Fusion Protein Gp41的研究论文。该研究从HIV进入环节着手，构建靶向受体和膜融合位点的强效双功能进入抑制剂。首先，将靶向HIV-1 gp41 NHR、细胞CD4受体等位点的强效分子（膜融合抑制剂2P23、ibalizumab单链抗体）通过融合蛋白形式进行表达，获得双功能抑制剂2P23-iMab。通过流式细胞术验证了2P23-iMab可通过iMabSC靶向结合至细胞膜表面CD4受体，并从抑制剂洗脱对其抗病毒活性的影响方面进一步验证了其活性的保持与结合至细胞膜表面CD4受体有关。在双功能抑制剂抗病毒活性方面，发现了2P23-iMab对游离病毒感染和HIV-1包膜蛋白介导的细胞-细胞融合具有很强的抑制作用；2P23-iMab对2P23耐药毒株和T-20耐药毒株的感染均表现出强有力的抑制活性； 2P23-iMab可有效抑制HIV-2、猴免疫缺陷病毒(SIV)的感染。更重要的是，短肽2P23可有效弥补iMabSC对部分毒株的不完全抑制，组合显示出更广谱的抑制作用。

博士研究生闫红霞为论文的第一作者，何玉先教授为论文的通讯作者。该研究得到了中国医学科学院医学与健康科技创新工程和国家自然科学基金等项目的支持。

                图. 双特异性HIV进入抑制剂2P23-iMab的设计