新冠病毒SARS-CoV-2在全球的持续传播导致多种变异株的出现，特别是奥密克戎（Omicron）变异株已经成为当前主导性流行毒株，该变异株在其刺突蛋白中含有大量的突变，严重损害许多疫苗和抗体治疗的临床疗效，并导致大量突破性感染或再感染，给新冠疫情防控带来新的挑战，因此迫切需要开发有效的针对多种变异株的广谱抗病毒药物。

2022年7月21日，朱园美、董晓婧等在Emerging Microbes & Infections 杂志发表了题为SARS-CoV-2 fusion-inhibitory lipopeptides maintain high potency against divergent variants of concern (VOCs) including Omicron研究论文。何玉先教授团队聚焦于SARS-CoV-2病毒膜融合抑制剂的研究与开发，采用病毒HR2序列设计了多个基于脂肽的高效抑制剂。该研究主要聚焦于探讨流行突变株的病毒膜融合特征及其对膜融合抑制剂IPB02V3和IPB24的抗病毒活性的影响。通过实验首先发现四种VOCs（Alpha、Beta、Gamma、Delta）和一种VOI（Lambda）变异株中多数表现出融合活性增强和假病毒感染性下降。不同的是，Omicron变异株的假病毒感染性和融合活性都显著降低。非常有意义的是，本研究验证了IPB02V3和IPB24仍然能够高效地抑制几种突变株S蛋白介导的细胞融合和假病毒感染；对Omicron真病毒感染的抑制活性显著高于原始病毒株。因此，IPB02V3和IPB24可以进一步开发为临床适用的广谱抗病毒药物，以对抗Omicron和其他新兴变体的大流行。

图. 不同SARS-CoV-2变体的融合活性

本研究工作得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程、国家自然科学基金等项目的资助。我所何玉先研究员和王健伟研究员为本论文共同通讯作者，朱园美和董晓婧为论文共同第一作者。