2022年8月，金奇教授团队的博士研究生耿兴柱等在Frontiers in Immunology杂志发表了题为Whole Transcriptome Sequencing Reveals Neutrophils’ Transcriptional Landscape associated with Active Tuberculosis的研究论文。该研究应用转录组测序技术，系统比较了活动性肺结核患者（ATB）、潜伏性结核感染者(LTBI)和健康对照者(HC)外周血中纯化的中性粒细胞的基因表达谱。研究发现，与HC或LTBI相比，ATB患者的中性粒细胞基因表达模式发生显著变化。功能富集分析表明，除干扰素信号通路外，ATB患者多种模式识别受体通路显著激活，而与内吞作用、分泌颗粒和中性粒细胞脱颗粒相关的基因表达下调，ATB患者的NF-κB 信号通路可能受到抑制等。该研究利用qPCR方法，对转录组分析结果进行了验证，并对筛选出的、可作为候选诊断标识物的差异表达基因（RBM3、CSRNP1、SRSF5）的前景进行了评估。

结核病是威胁人类健康的主要传染病之一，也是造成人类死亡最主要的单一慢性传染病。细胞免疫是结核病主要的免疫保护机制之一。中性粒细胞是人体天然免疫系统中活跃且数量最多的细胞，也是在结核分枝杆菌侵入后募集到感染部位的天然免疫细胞之一。应用转录组测序技术，分析结核分枝杆菌感染后宿主中性粒细胞基因表达变化，既可以帮助我们了解宿主免疫应答状态，开展结核免疫机制研究；同时，也可以为结核病诊断标志物的筛选提供有价值的线索。

本研工作得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程 (2021-I2M-1-037, 2016-I2M-1-013)等项目的资助。与深圳市第三人民医院和河南中牟疾控中心合作，结合临床诊断和潜伏感染现场队列开展相关研究。金奇教授、张笑冰研究员和高磊教授为本论文共同通讯作者，博士生耿兴柱和武晓琳为论文共同第一作者。

图：三组样本宿主外周血中性粒细胞基因差异表达分析