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博士后赵斐、许丰雯副研究员等在Plos Pathogens在线发表宿主限制因子SERINC5抑制流感病毒复制的新机制
SERINC蛋白是丝氨酸整合蛋白(Serine incorporator)的简称,在鞘磷脂和磷脂酰丝氨酸等以丝氨酸为原料的脂质合成中发挥着生理功能。SERINC家族蛋白在真核生物中高度保守,蛋白结构上都由9到11个跨膜区构成。人类编码5种SERINC蛋白,SERINC3和SERINC5具有抑制HIV-1感染的活性,其中SERINC5的抑制HIV-1的作用更强。SERINC5主要定位于细胞膜,通过掺入到病毒颗粒中,影响病毒糖蛋白功能和阻碍病毒膜融合来抑制HIV-1病毒颗粒的感染性。对于不同的HIV-1亚型,SERINC5的抑制活性并不相同,然而具体机制并不清楚。
2022年10月12日,病原生物学研究所郭斐团队在PLOS Pathogens杂志在线发表题为 “SERINC5 restricts influenza virus infectivity”的研究论文。发现宿主限制因子SERINC5抑制流感病毒感染过程,揭示了SERINC5抑制流感病毒膜融合过程。首次发现SERINC5在靶细胞中的过表达可以抑制流感病毒HA介导的病毒-细胞膜融合过程,从而抑制流感病毒感染。通过对不同HA的假病毒筛选,发现SERINC5存在对不同HA的作用表型的差异,发现HA蛋白的糖基化影响HA蛋白对SERINC5抑制活性的敏感性。综上所述,本研究发现宿主限制因子SERINC5通过抑制流感病毒HA介导的病毒-细胞膜融合过程抑制流感病毒的感染,HA的糖基化调控HA蛋白对SERINC5抑制活性的敏感性,为进一步解决HIV-1作用表型的差异提供了新的研究方向。
图. SERINC5抑制病毒-细胞膜融合
中国医学科学院病原生物学研究所郭斐研究员,王健伟研究员和加拿大麦吉尔大学梁臣教授为本文共同通讯作者。郭斐课题组博士后赵斐,副研究员许丰雯,博士研究生刘晓满为本文共同第一作者。研究得到中国医学科学院医学科技创新工程(2021-1-I2M-038, 2018-I2M-3-004)、科技部国家重点研发计划(2018YFE0107600)、科技部国家重大专项(2018ZX10301408-003)、国家自然科学基金(82072288)等项目的资助。