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于杨博士等在《Mol Cell Proteomics》杂志在线发表从肺结核患者肺组织内直接筛选结核分枝杆菌抗原的研究
结核病伴随着人类的历史在全世界范围流行了几千年,至今仍然缺乏有效的预防和治疗手段。目前卡介苗是唯一被广泛应用的结核病疫苗,但因为其有效的保护性难以适应对结核病控制的要求。目前,已知功能的结核分枝杆菌抗原仍然有限,且均被国外专利所限制。因此,寻找有效抗原、构建针对不同临床需求的新型疫苗是全球的研究热点。我所刘海鹰课题组在前期工作的基础上直接从宿主感染的肺组织入手,根据分子伴侣-多肽复合物具有抗原特异性免疫功能的理论基础,利用Rotorfor等电聚焦电泳技术分离了Hsp70- /Gp96-多肽复合物,并结合LTQ OrbitrapVelos质谱分析技术,筛选出多个具有结核分枝杆菌特异性、且存在于肺结核患者肺内的新型功能性抗原肽。并且通过体内、外实验发现抗原PKAp(一种a serine/threonine-protein kinase蛋白内多肽片段)具有较强激活结核分枝杆菌特异性免疫反应的能力。经临床样本和动物实验验证,PKAp不但能够特异性地刺激IFN-g分泌水平显著上升并且具有诱导抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞杀伤功能的特征。该研究为结核病疫苗尤其是感染后治疗性疫苗提供了重要实验数据和新思路。