HIV-1融合蛋白 gp41介导病毒侵入宿主细胞的过程，是重要的药物靶标，临床应用的多肽药物恩夫韦肽（T20）即是通过阻断gp41介导的病毒-细胞膜融合而发挥抗病毒作用。因此，对gp41结构与功能的深入研究一直是热点之一。近年来何玉先课题组与崔胜课题组通过合作，解析了多个HIV膜融合抑制剂和靶序列复合物的结构（J Biol Chem, 2012;FASEB J, 2013）。该论文基于前期研究所获得的结构信息，发现位于gp41疏水深穴（Pocket-1）下游的保守序列亦形成一个独特的相对较小的疏水深穴结构（命名为Pocket-2）。通过基因突变分析表明，位于Pocket-2中的氨基酸对gp41六聚体核心结构的稳定性以及空间构象起着关键的作用，亦为HIV-1感染所必需。进一步的研究发现，Pocket-2中的氨基酸突变能够显著影响膜融合抑制剂HP23结合pocket-1的能力，提示两个比邻的疏水深穴在结构上的依赖性；同时，Pocket-2的结构对gp41抑制剂的活性有着重要影响，提示其作为药物靶点的潜在价值。该研究对HIV-1侵入机制以及抑制剂的设计具有重要的科学意义和应用价值。