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胡斯奇博士等在《PLoS Genetics》杂志发表关于宿主限制因子SAMHD1作用新机制的研究
宿主因子SAMHD1蛋白由我国著名免疫学家曹雪涛院士在2000年首次在人树突细胞中发现,随后被认定是人体自身免疫疾病(Aicardi-Goutières综合征)相关蛋白。2011年,研究证明SAMHD1蛋白是一种全新的抑制HIV的宿主限制因子,开启了HIV-1病毒学研究领域中又一轮研究热潮。逆转座子LINE-1(long interspersed element-1)是现今人类基因组中发现的唯一具有活性并能自主转座的转座子,该转座子能够介导非自主转座的元件进行转座, 其活性与多种生物学现象如肿瘤发生及免疫疾病的发生发展等息息相关。
郭斐课题组的胡斯奇博士等利用LINE-1逆转座子模型,发现并证实SAMHD1具有抑制LINE-1的转座活性。通过传统共聚焦分析以及Image Strem成像流式细胞仪确证SAMHD1可以诱导细胞内应急颗粒(Stress Granules)的形成,从而导致与Stress Granules相关的LINE-1 RNP滞留在细胞质内,阻碍其生活周期的完成,进而抑制LINE-1的转座,该研究阐明了SAMHD1抑制LINE-1的转座活性与其抑制HIV-1等逆转录病毒极为不同的作用机制。研究结果发现了SAMHD1具有的新的生物学功能,提示SAMHD1可以通过这种作用机制抑制更为广泛的RNA病毒复制,并拓展宿主限制因子SAMHD1的研究领域。