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江峰、王霞博士等在Cell子刊《Cell Reports》在线发表关于铜绿假单胞菌六型分泌系统新型毒力因子的研究结果
铜绿假单胞菌是导致院内感染的主要致病菌,它能利用多种毒力因子对宿主免疫系统造成损伤,同时它还对多种抗生素具有耐药性。近年来新发现的六型分泌系统(T6SS)是在多种革兰氏阴性细菌中广泛存在的一种新型毒力分泌系统,它被认为在导致病原菌耐药性及对宿主细胞侵染等多方面都扮演了重要角色。因此,有关T6SS系统的研究是目前国际病原微生物学领域中的热点之一。
在前期的研究工作中,江峰博士和杨国威博士等首次发现并证实属于铜绿假单胞菌T6SS毒力岛III的一个跨界毒力蛋白PldB,它能够同时对细菌及真核细胞发挥效应(Jiang et al., Cell Host & Microbe, 2014)。在此工作的基础之上,江峰、王霞博士等再次在铜绿假单胞菌基因组中鉴定了一个T6SS跨界毒力蛋白TplE。此蛋白属于T6SS毒力岛II并广泛存在于其它病原细菌中。该蛋白除了能被转运至细菌周质空间产生毒力作用以外,还具有一个类似真核细胞PGAP1的结构域。在细菌感染过程中,编码该结构域的TplE蛋白能够被细菌注射至宿主细胞的内质网内并破坏内质网的动态稳定性。同时,TplE 的磷脂酶A1活性也能通过IRE1α-XBP1信号通路激活宿主细胞的非折叠蛋白反应(Unfolded Protein Response, UPR),并诱导胞内自噬流的提高。本研究结果进一步证明了病原菌六型分泌系统的毒力蛋白在感染的微环境(病原菌与病原菌互作,病原菌与宿主细胞互作)中所起到的重要作用,为全面阐释铜绿假单胞菌T6SS与宿主互作的生理学意义并寻找潜在的抗感染药物靶点提供了新的线索。