EV71是引起重症手足口病的主要病原体，其致病机制不清，目前仍无特异的抗病毒药物。王健伟课题组等前期的研究表明，EV71感染后，细胞内NLRP3炎症小体激活并发挥抗病毒作用，同时EV71编码的2A和3C蛋白可以切割炎性小体的关键分子NLRP3，从而抵抗其抗病毒作用（Cell Rep. 2015）。

NLRP3炎性小体激活后诱导caspase-1的活化，活化的caspase-1可以切割pro-IL-1β形成成熟的IL-1β。近年来研究发现，GSDMD在IL-1β释放中起着重要作用，GSDMD被caspase-1切割后，其N端1-275片段可以在细胞膜上聚集形成小孔，引起细胞焦亡。那么EV71感染是否可以调控GSDMD？我们发现EV71感染细胞可以引起GSDMD的降低，其编码的3C蛋白可以切割GSDMD，并依赖于3C的蛋白酶活性。并通过突变确定了GSDMD的Q193-G194为3C的切割位点，切割产生1-193的N端片段。通过对GSDMD切割片段对于EV71复制的影响，我们发现引起细胞焦亡的N端1-275片段可以引起细胞焦亡并抑制病毒复制，而3C的切割片段则不能诱导细胞焦亡。该研究首次报道了病毒感染对于细胞焦亡的调控，为阐明EV71的致病机制提供新的依据。