为防控新冠病毒（SARS-CoV-2）的传播和流行，国际上已有多种预防疫苗被紧急授权使用，但目前尚无特异性抗病毒药物批准上市。自SARS-CoV-2爆发，何玉先教授课题组聚焦于病毒膜融合抑制剂的研究与开发，率先报道了基于S2融合蛋白HR2序列设计的IPB02及IPB20系列多肽抑制剂的抗病毒活性和机制（Zhu et al. J Virol, 2020; Yu et al. Emerg Microbes Infect, 2021a, 2021b）。本研究通过对IPB02进行结构优化改造，显著提高了对SARS-CoV-2及D614G突变株介导细胞膜融合和感染的抑制活性。非常有意义的发现是，基于IPB02的新型抑制剂（IPB02V1-V5）对SARS-CoV、MERS-CoV、HCoV-229E和 HCoV-NL63等冠状病毒均具有较强的交叉抑制作用，表明来源于新冠病毒的膜融合抑制剂具有广谱的抗病毒效果。利用圆二色谱等技术分析了新型脂肽的结构特点及其与靶点序列的相互作用，揭示了膜融合抑制剂的作用机制。本研究为开发强效广谱的冠状病毒治疗药物奠定了理论基础和技术平台。

朱园美和研究生于丹薇、胡月为本论文的共同第一作者，何玉先教授为通讯作者。课题得到国家自然科学基金重点项目和中国医学科学院医学与健康科技创新工程的课题支持。