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高小攀副研究员等在《Frontiers in Molecular Biosciences》在线发表结核分枝杆菌延伸因子(EF-G1)高分辨率晶体结构的研究成果
全球范围内,结核病(TB)仍然是头号传染病杀手,也是目前全球十大死因之一。而结核分枝杆菌的耐药性日趋严重更为结核病的防治带来前所未有的挑战。因此,研发治疗周期短和提高耐药结核病疗效的抗结核药物研发刻不容缓。近日,崔胜课题组在《Frontiers in Molecular Biosciences》在线发表了题为“Crystal Structure of Mycobacterium tuberculosis Elongation Factor G1”的论文,为抗结核药物的研发提供了结构基础。
崔胜课题组在前期结核分枝杆菌甲硫氨酸tRNA合成酶结构(MetRS)解析的基础上(IUCrJ. 2018),再次解析了结核分枝杆菌翻译延伸因子(EF-G1)与底物GDP的晶体结构,该结构揭示了底物GDP识别的结构基础。而晶体特殊的堆积方式和高溶剂含量以及适度的分辨率为基于片段的高通量别构抑制剂的筛选提供了强有力的结构生物学平台。随后,作者通过结构模拟的方法揭示了在体外具有强抗结核活性的临床药物夫西地酸(FA)在EF-G1的潜在结合位点,这为FA的化学改造从而适用于结核病的治疗提供了基础。
本研究工作得到国家科技重大专项、中国医学科学院医学与健康科技创新工程、国家自然科学基金和北京市自然基金等项目的资助。中国医学科学院病原生物学研究所崔胜研究员为论文通讯作者,中国医学科学院病原生物学研究所副研究员高小攀博士,已毕业博士生于霞,博士生朱凯祥和主管技师秦博为论文共同第一作者。