综合新闻
我所何玉先教授团队与医学实验动物研究所薛婧团队发现强效艾滋病治疗和预防药物,揭示病毒潜伏库和免疫控制机制
2021年12月16日,何玉先教授研究团队与医学实验动物研究所合作在《Cell》杂志上发表研究论文“Efficient treatment and pre-exposure prophylaxis in rhesus macaques by an HIV fusion-inhibitory lipopeptide”。 高效抗逆转录病毒疗法(鸡尾酒方案)能够有效地抑制HIV复制,将病毒载量降至血液中检测不到的水平,但由于病毒潜伏库的存在,停药后HIV会迅速反弹。同时长期服药患者面临药物毒性和耐药等问题。因此,研究新的艾滋病治疗和预防方法是当前重大科学问题,也是研究的难点,而探明病毒潜伏库特征和阻断策略则是关键所在。实现“停药后稳定的病毒控制”,即功能性治愈,是现阶段艾滋病防治领域的理想目标。以“阿根廷病人”为代表的治疗后控制的一些病例(posttreatment controllers, PTC),他们可以在长期的抗病毒治疗停药后,较长时间的维持稳定的HIV控制状态。PTC病例提示科学界需要深入探讨能够实现“稳定病毒控制”背后的病毒潜伏库和免疫调节机制。 该研究设计了具有极高抗HIV活性且长效的脂肽病毒融合抑制剂,通过恒河猴模型研究发现,低剂量单药治疗能够有效抑制SHIV(一种HIV和SIV嵌合病毒)病毒复制,且维持长期有效的治疗效果。更有意义的是,研究团队发现部分恒河猴停药后能实现病毒稳定控制。研究发现,病毒稳定控制的猴体病毒DNA以低水平隐藏于深部淋巴结,具有更少的活病毒产生和PD-1+中心记忆CD4+ T细胞;与之相反,停药后病毒反弹的猴体内病毒DNA以较高水平聚集在浅表淋巴结。研究还证明了CD8+ T细胞对停药后病毒控制结局起到了关键作用。新型抑制剂在恒河猴预防给药可有效阻断SHIV和SIV(猴免疫缺陷病毒)经过直肠、阴道或静脉途径的感染,因此可作为暴露前预防(PrEP)的新策略。这些研究结果为艾滋病的防治提供了重要的理论和策略。 自然杂志《Nature》对此成果作为研究亮点(Research Highlights)进行了标题为“A fatty molecule shows promise for staving off HIV”的报道,对研究发现给与高度评价。《中国科学报》以“抗‘艾’新药有望打破终身服药‘魔咒’”为题,头版报道了该项研究成果。
该研究得到了国家科技重大专项(2018ZX10301103 、2017ZX10304402-001-010)、中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2017-I2M-1-014 和 2021-I2M-1-037)和国家自然科学基金项目(81971944 和 81630061)等项目的资助。薛婧研究员、种辉辉研究员、朱园美主管技师为本文共同第一作者,我所何玉先教授和医学实验动物研究所薛婧研究员为共同通讯作者。