恩夫韦肽（T-20）是目前唯一批准临床应用的病毒膜融合抑制剂，用于HIV-1感染的联合治疗，但该药不但价格昂贵，且极易诱导耐药性的产生。另外，T-20主要抑制HIV-1，对HIV-2感染几乎没有效果。何玉先教授课题组通过对HIV-1/2和猴艾滋病病毒（SIV）融合蛋白的结构与功能研究，他们前期设计了一个具有螺旋结构的短肽2P23，表明其对HIV-1、HIV-2和 SIV均具有较强的抑制活性，同时对T-20耐药毒株的抑制活性也比较显著（Xiong et al. J Virol, 2017）。为提高2P23的成药性，该研究利用脂肽技术对其进行了深度优化，所设计的抑制剂LP-19具有稳定的靶点结合能力以及强效的抗病毒活性。在体外细胞模型，LP-19能够有效抑制HIV-1，HIV-2和SIV介导的细胞融合和感染，且对各种亚型HIV-1毒株和耐药株具有较高的抑制活性；LP-19在猕猴体内表现出极强的抗病毒活性和显著延长的半衰期；急性和慢性感染的艾滋病模型的研究表明，LP-19短期单药治疗可将猴子体内病毒载量降到不可检测水平。因此，该研究不仅提供了一个具有开发应用价值的先导药物，也强调病毒融合步骤作为药物靶标的重要性。